Debelejša pregrada glikokaliksa pomaga raku, da se izogne ​​imunskemu sistemu

Eden od načinov, kako se rakave celice skrijejo pred imunskim sistemom telesa, je oblikovanje tanke površinske pregrade, imenovane glikokaliks. V novi študiji so raziskovalci preučili materialne lastnosti te pregrade z izjemno ločljivostjo in odkrili informacije, ki bi lahko pomagale izboljšati trenutne celične imunoterapije proti raku.
Rakave celice pogosto tvorijo glikokaliks z visoko vsebnostjo mucinov na celični površini, za katere se domneva, da pomagajo zaščititi rakave celice pred napadom imunskih celic. Vendar je fizično razumevanje te ovire še vedno omejeno, zlasti v zvezi z imunoterapijo celičnega raka, ki vključuje odstranitev imunskih celic iz pacienta, njihovo spreminjanje, da iščejo in uničijo raka, ter jih nato spremenijo nazaj v pacienta.
"Ugotovili smo, da spremembe v debelini pregrade, tako majhne kot 10 nanometrov, vplivajo na protitumorsko aktivnost naših imunskih celic ali imunoterapevtskih inženirskih celic," je povedal Sangwu Park, podiplomski študent v laboratoriju Matthewa Paszeka na Univerzi Cornell pri ISAB v New Yorku. "Te informacije smo uporabili za oblikovanje imunskih celic, ki lahko prehajajo skozi glikokaliks, in upamo, da bo ta pristop mogoče uporabiti za izboljšanje sodobne celične imunoterapije." Biologija.
"Naš laboratorij je pripravil močno strategijo, imenovano interferenčna mikroskopija skeniranja kota (SAIM), za merjenje nanovelikega glikokaliksa rakavih celic," je dejal Park. "Ta tehnika slikanja nam je omogočila razumevanje strukturnega odnosa mucinov, povezanih z rakom, z biofizikalnimi lastnostmi glikokaliksa."
Raziskovalci so ustvarili celični model za natančen nadzor izražanja mucinov celične površine za posnemanje glikokaliksa rakavih celic. Nato so združili SAIM z genetskim pristopom, da bi raziskali, kako površinska gostota, glikozilacija in navzkrižno povezovanje mucinov, povezanih z rakom, vplivajo na debelino pregrade na nanometru. Analizirali so tudi, kako debelina glikokaliksa vpliva na odpornost celic na napad imunskih celic.
Študija kaže, da je debelina glikokaliksa rakavih celic eden glavnih parametrov, ki določajo izogibanje imunskim celicam, in da ustvarjene imunske celice delujejo bolje, če je glikokaliks tanjši.
Na podlagi tega znanja so raziskovalci oblikovali imunske celice s posebnimi encimi na površini, ki jim omogočajo, da se pritrdijo na glikokaliks in z njim sodelujejo. Poskusi na celični ravni so pokazali, da so te imunske celice sposobne premagati oklep glikokaliksa rakavih celic.
Raziskovalci nato nameravajo ugotoviti, ali je te rezultate mogoče ponoviti v laboratoriju in sčasoma v kliničnih preskušanjih.
Sangwoo Park bo predstavil to študijo (povzetek) med sejo "Regulativna glikozilacija v središču pozornosti" v nedeljo, 26. marca, od 14. do 15. ure po pacifiškem času, Kongresni center v Seattlu, soba 608. Za več informacij ali brezplačen vstop na konferenca.
Nancy D. Lamontagne je znanstvena pisateljica in urednica pri Creative Science Writing v Chapel Hillu v Severni Karolini.
Vnesite svoj e-poštni naslov in tedensko vam bomo pošiljali najnovejše članke, intervjuje in drugo.
Nova študija v Pensilvaniji osvetljuje, kako specializirani proteini odpirajo tesne komplekse genskega materiala za uporabo.
Maj je mesec ozaveščanja o Huntingtonovi bolezni, zato si poglejmo podrobneje, kaj je in kje jo lahko zdravimo.
Raziskovalci Penn State so ugotovili, da se receptorski ligand veže na transkripcijski faktor in spodbuja zdravje črevesja.
Raziskovalci kažejo, da derivati ​​fosfolipidov v zahodni prehrani prispevajo k povečanju ravni črevesnih bakterijskih toksinov, sistemskega vnetja in tvorbe aterosklerotičnih plakov.
Prioriteta prevoda “črtna koda”. Cepitev novega proteina pri možganskih boleznih. Ključne molekule katabolizma lipidnih kapljic. Preberite najnovejše članke o teh temah.


Čas objave: 22. maj 2023